Dans ce jeu d'action vu de dessus et jouable à deux simultanément, on dirige deux ados américains qui doivent secourir leurs voisins et amis au fil de plusieurs niveaux déjantés et gigantesques qu'on peut explorer à loisir en se déplaçant selon un scrolling multi-directionnel. On commence dans une petite banlieue assiégée par des hordes de zombies, plantes mutantes et autres déséquilibrés armés de tronçonneuses, puis on poursuit ses aventures dans un grand magasin, un entrepôt ou encore un temple égyptien rempli de momies vindicatives. Il faut à chaque fois trouver tous les pauvres humains perdus au milieu de décors labyrinthiques bourrés de murs destructibles, et d'objets divers à ramasser pour passer au niveau suivant (un radar est disponible en appuyant sur R).
Le jeu se distingue principalement par son ambiance et sa panoplie d'armes en tous genres. Le rythme est frénétique avec de très nombreux ennemis qui débarquent de partout mais l'humour est toujours présent avec des situations improbables (le voisin qui se prélasse au milieu de sa piscine, cernée par les zombies !) et d'innombrables armes complètement loufoques comme le pistolet à eau bénite, les tomates à lancer à la tronche des ennemis, l'extincteur, la débroussailleuse, les assiettes, le bazooka ... etc ... Divers objets sont là également pour nous aider comme les medikits, les clés pour accéder à certaines zones, les clowns qui distraient les ennemis, ou bien encore une potion mystérieuse qui peut nous transformer en un monstre surpuissant pour quelques secondes. Et il va falloir être très rapide et garder son sang froid pour jongler avec tout cet arsenal, certaines armes étant plus efficaces contre certains ennemis, alors qu'on est attaqué de tous cotés.
Niveau réalisation, le jeu ne souffre d'aucun défaut et se permet pas mal de fantaisies avec des tas d'animations (qu'on ne remarquera pas forcément dans le feu de l'action) souvent très drôles. Très jouable, même s'il devient très difficile sur la fin, Zombies Ate my Neighbours est surement un des meilleurs jeux du genre et est bien meilleur que sa suite Ghoul Patrol. Un indispensable de la console, qui existe aussi sur Megadrive.